Jalannya cerita Film Jakarta vs Everybody menggambarkan sisi kelam dari Jakarta.
Pada perannya Jefri Nichol bermain sebagai Dom, seorang pemuda yang menjadi pemeran utama.
Dom ini merantau ke Ibu Kota Jakarta untuk meraih cita-citanya sebagai aktor.
Namun untuk mewujudkan cita-citanya sebagai aktor tak semudah yang dibayangkan dan banyak sekali hambatan yang ia dapat.
Dom sangat kesulitan hidup pada kerasnya kota Jakarta hingga ia bertemu dengan dua orang yang merubah hidupnya.
Kedua orang yang ditemui Dom adalah Pinka (Wulan Guritno) dan Radit (Ganindra Bimo).
Kemudian Pinka dan Radit menyuruh Dom menjadi seorang kurir narkoba.
Saat menjadi kurir narkoba, Dom bertemu sosok Khansa (Dea Panendra) yang mampu menyadarkan Dom untuk meraih cita-citanya kembali.