Doctor Strange 2: in the Multiverse of Madness ini menceritakan Stephen Strange yang kerap kali mengalami mimpi buruk setiap ia tidur di malam hari.
Doctor Strange kerap memimpikan hancurnya kota di sekitaran gedung Sanctum Sanctorum, mimpi tersebut ia alami setiap hari dan membuat ia tak nyaman.
Adapun penyebab Doctor Strange ini mengalami mimpi buruk yang membuat ia tak nyaman, ialah disebabkan oleh mantra terlarang yang ia ucapkan.
Hal tersebut dilakukan oleh Doctor Strange saat di film Spiderman: No Way Home. Kala itu ia mengucapkan mantra yang mampu membuat pintu ke multiverse dapat terbuka.
Lantaran terbukanya pintu ke multiverse tersebut, menimbulkan efek samping yakni kacaunya multiverse lain.
Untuk menyelesaikan permasalahan tersebut, Doctor Strange menggambungkan kekuatannya dengan Wong.
Dalam film Doctor Strange 2: in the Multiverse of Madness, nampak sebuah artefak yang disebut 'Artefak Terkutuk'.