Sinopsis Doctor Strange 2 In The Multiverse of Madness menceritakan pertemuan Dr. Strange dengan America Chavez yang berasal dari semesta lain.
Mulanya Dr Strange berniat mengambil kekuatannya dan melakukan perjalanan ke semesta yang ditinggali Amerika.
Namun keadaan berbalik dan America malah datang ke semesta Dr. Strange.
Salah satu musuh yang dihadapi Dr. Strange adalah Wanda.
Ia menggunakan mantra-mantra yang berasal dari kitab Darkhold agar bisa bertemu dengan anaknya.
Wanda menggunakan mantra terlarang yang membuat keseimbangan semesta terganggu,